《Nature》发现毁灭癌细胞的蛋白质

癌细胞是一种具备无限细胞分裂的能力的细胞，癌细胞基因组不会经常出现许多基因突变，从而产生许多功能障碍的蛋白质。与其他所有细胞一样，癌细胞为了存活也必须时刻清理细胞内“垃圾”。现在，加利福利亚理工学院生物学教授和霍华德休斯医学院研究所研究员RayDeshaies实验室的生物学家早已研发了一种新方法来诱导癌细胞的清理机制，造成癌细胞内充满著缺失的蛋白质，从而自我吞噬。

该研究于2月27日公开发表在《NatureChemicalBiology》杂志上。蛋白酶体是一种中空圆柱结构，主要起到是水解细胞不必须的或有缺陷的蛋白质，它使得蛋白质被水解，而后蛋白质被切割成较短的肽段并排泄胞外。当细胞产生一个有缺陷的蛋白质时，它不会被最少四个称作泛素的小型蛋白质标记，与蛋白酶体构成“多泛素链”，将蛋白酶体带回这一标记的蛋白质上，开始其水解过程，此时蛋白酶体上称作Rpn11的部分不会截断泛素链。

此步骤是必需的，因为泛素链过于大而无法组装在蛋白酶体内部。由Deshaies团队与加州大学圣地亚哥分校研究人员合作研发的一种新的化合物能诱导Rpn11的活性，使得蛋白酶体不有可能几乎毁坏危害的蛋白质，而这些危害蛋白质的大量累积不会引发细胞灾难性焦虑，从而造成细胞死亡。

尽管化合物不会影响所有细胞中的蛋白酶体，但是长时间细胞中功能障碍的蛋白质较较少，所以某些类型的癌细胞比长时间细胞对蛋白酶体抑制剂更为脆弱，因此即使小剂量的药物也有可怕的起到。

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